夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎（瑞秋•麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她必须在参加完祖母

服装业大亨本·奥古德被人绑架，侦探布莱恩·蒂龙带着好友乔治·瓦尔兹以及同事们展开营救行动。布莱恩怀疑本的妻子海伦·奥古德和弟弟大卫·奥古德有作案嫌疑。交赎金的当晚劫匪早有准备乔治·瓦尔兹殉职，本乘坐的车爆炸，化为灰烬。一怒之下，布莱恩离开警局在海边开了一家潜水用品商店。在那里他遇见了海伦。海伦家里接连发生奇怪的事情，只好向布莱恩求助，大卫来到海伦家想要杀掉海伦，然而死去多时的本突然出现，事情愈来愈错综复杂……

一个科研家在进行研究时发现了一个奇怪的现象。她和儿子一起去大峡谷的旅途中也遇见了一个神秘的雇佣兵。他们的命运不知不觉发生了微妙的变化。